Клетките TAEST16001 са генетично модифицирани автоложни Т-клетки, експресиращи високоафинитетен NY-ESO-1-специфичен Т-клетъчен рецептор (TCR), насочен към NY-ESO-1 (експресиран в широк спектър от тумори) позитивен сарком на меките тъкани (STS) в контекста на HLA-A*02:01.
Фаза I на проучване при пациенти с напреднал STS (NCT04318964) демонстрира безопасност и предварителни индикации за ефикасност на ASCO 2022. Това е отворено, еднораменно проучване с ескалация и разширяване на дозата, за да се оцени безопасността, поносимостта, фармакокинетиката, фармакодинамиката и предварителната ефикасност на TAEST16001 клетките при пациенти със сарком на меките тъкани.
Резултати: Към 31 декември 2021 г. са включени 12 пациенти с напреднал сарком на меките тъкани (М:Ж 7:5; средна възраст = 37,9; медиана на предходни схеми = 2 (диапазон 1-3)). Клетките TAEST16001 са добре поносими, без дозоограничаваща токсичност. Най-често съобщаваните нежелани реакции от степен ³ 3 са лимфопения (n = 12), левкопения (n = 10), неутропения (n = 11), анемия (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), хипокалиемия (n = 1) и треска (n = 1). Двама пациенти са проявили синдром на освобождаване на цитокини (степен 2) и са се повлияли от симптомите след симптоматично лечение. Нито един от пациентите не е имал невротоксичност или сериозни нежелани реакции, свързани с клетъчната инфузия. Максимално поносимата доза (MTD) не е достигната. Фармакокинетичното моделиране показва, че Tmax на клетките TAEST16001 е 6,23 дни след инфузията на клетките и не е установена връзка между клиничния отговор и Cmax/AUC0-28. Сред 12 пациенти, подлежащи на оценка на ефикасността, 5 пациенти са имали частичен отговор, 5 пациенти са имали стабилно заболяване, а 2 пациенти са имали прогресиращо заболяване. Общият процент на отговор е бил 41,7%. Медианата на времето до първоначален отговор е била 1,9 месеца (диапазон от 0,9 до 3,0), а медианата на продължителността на отговора е била 14,1 месеца (диапазон от 5,0 до 14,2).
Забележително е, че пациент T06 (42-годишен мъж), който е получил две предходни линии терапия и е имал CRS степен 2 след лечение с TAEST16001, е показал частичен отговор в горната част на ръката и множество белодробни метастатични лезии след 4 седмици клетъчна инфузия, като отговорът се е запазил повече от 14 месеца след лечението. Тъй като белодробните метастатични лезии са запазили значителен частичен отговор дори по време на прогресията, пациентът е претърпял хирургична резекция на лезия в горната част на ръката. Друг пациент, T02 (27-годишен мъж), който е имал рецидивиращ миксоиден липосарком в десния крак след пет операции, също е показал частичен отговор и е запазил отговора повече от 1 година след лечението.
През 2024 г. Американското дружество по клинична онкология (ASCO) съобщиpПроучване на Hase IIA на високоафинитетен TCR-T (TAEST16001), насочен към NY-ESO-1 при сарком на меките тъкани (NCT05549921).
Методи: Това е отворено, еднораменно проучване за оценка на ефикасността и безопасността на TAEST16001 клетки при пациенти с напреднал STS (NCT05549921). Включените пациенти са претърпели афереза, като техните изолирани Т-клетки са се разширили in vitro след трансдукция с лентивирусен вектор, експресиращ NY-ESO-1 TCR с висок афинитет. Пациентите са получили 3-дневна лимфодеплетираща химиотерапия (циклофосфамид 15 mg/kg/ден и флударабин 20 mg/m2/ден). TAEST16001 клетки са прилагани в доза 1,2 × 10...10± 30% клетки (определени чрез нашите данни от фаза I) и те също така получиха 14-дневна подкожна инжекция IL-2. Целевата ефикасност (съгласно RECIST 1.1) беше определена на обща честота на отговор (ORR) = 25% за кохортата от 12 пациенти в първия етап.
Резултати: Към януари 2024 г. са включени 8 пациенти (М:Ж 4:4; средна възраст: 40 години; медиана на предходни схеми: 3 (диапазон: 2-5)). Клетките TAEST16001 демонстрират управляем профил на безопасност, съответстващ на предишното проучване фаза I. Често съобщаваните (n>1) нежелани реакции от степен (G) 3 са лимфоцитопения (n=8), намален брой на левкоцитите (n=7), неутропения (n=6), повишена γ-GT (n=3), хипокалиемия (n=2). Шест пациенти са имали синдром на освобождаване на цитокини (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а 2 пациенти са имали и ICANS G1, като всички са се повлияли напълно след симптоматично лечение. Важно е да се отбележи, че след поне две оценки на тумора, 4 са имали потвърден частичен отговор, 3 са имали стабилно заболяване, а 1 е имал прогресиращо заболяване. ORR към крайната дата е бил 50%. Медианата на времето до първоначален отговор е била 1,1 месеца (1,1 до 2,2), а медианата на продължителността на отговора е била 5,0 месеца (1,5 до 8,8). Повечето пациенти все още са под наблюдение. При обединяване на данните за същата доза във фаза I, ORR при доза 1,2 × 1010беше 54,5% (6/11).
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
РЕФЕРЕНЦИИ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Време на публикуване: 18 декември 2024 г.