Сатрикабтаген автолевцел (Satri-cel, CT041) е кандидат за автоложен CAR Т-клетъчен продукт срещу протеина Claudin18.2, който има потенциала да бъде първи в класа си в световен мащаб. Satri-cel е насочен към Claudin18.2-позитивни солидни тумори с основен фокус върху рак на стомаха/рак на гастроезофагеалния преход (GC/GEJ) и рак на панкреаса (PC).
Окончателните резултати от проследяването на инициираното от изследователя проучване CT041-CG4006 (NCT03874897) на сатрикабтаген автолевцел са публикувани в Nature Medicine на 3 юни 2024 г.
Общо 98 пациенти са участвали в проучването, а резултатите показват, че процентът на контрол на заболяването (DCR) е бил висок 91,8%, 38 пациенти са постигнали ремисия, общият процент на ремисия е бил 38,8%, медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е била 4,4 месеца, медианата на общата преживяемост (OS) е била 8,8 месеца, а медианата на продължителността на ремисията (mDOR) е била 6,4 месеца. Сред 90-те пациенти с изходна таргетна лезия, 70 пациенти са постигнали различна степен на свиване на тумора.
Сред 51 пациенти с рак на стомаха, лекувани с монотерапия със Satri-cel, степента на контрол на заболяването е била висока 96,1% (49), а общата степен на отговор е била 54,9% (28). От тях 27 пациенти са постигнали частичен отговор (PR), 1 пациент е постигнал пълен отговор (CR), а средната продължителност на отговора (mDOR) е била 6,4 месеца.
Заключение
Satri-cel демонстрира терапевтичен потенциал с управляем профил на безопасност при пациенти с CLDN18.2-позитивен напреднал стомашно-чревен рак.
На 9 септември 2023 г. в Journal of Hematology & Oncology бяха публикувани два случая на лечение на метастатичен рак на панкреаса с CT041 на CARsgen, иновативна Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-клетъчна терапия, озаглавени „CT041 CAR T-клетъчна терапия за Claudin18.2-позитивен метастатичен рак на панкреаса“.
В случай 1, 58-годишна жена е диагностицирана с рак на панкреаса с метастази в белите дробове и лимфните възли. Първата линия nab-паклитаксел плюс гемцитабин и втората линия иринотекан-липозом плюс 5-флуороурацил са били неуспешни преди тя да бъде включена в клиничното проучване CT041, след потвърждаване на експресията на CLDN18.2 като 2+/70%. След лимфодеплеция, състояща се от флударабин, циклофосфамид и nab-паклитаксел, е приложена доза CT041 от 250 × 10...6клетки е приложен на пациента през септември 2021 г. Възниква синдром на освобождаване на цитокини (CRS) степен 2, който по-късно е контролиран с тоцилизумаб. Постигнат е частичен отговор (PR) съгласно RECIST v1.1, със значително свиване на белодробните метастази.
В случай 2, 75-годишна жена е диагностицирана с рак на панкреаса pT2N0 след операция през май 2019 г. Белодробни метастази са открити 5 месеца по време на рутинно проследяване след операцията. Монотерапия с S-1 е прилагана като химиотерапия от първа линия, започвайки от декември 2019 г. По време на палиативното лъчетерапия на оперативната област е наблюдавана прогресия на тумора в белия дроб. Тъй като експресията на CLDN18.2 е определена като 3+/60%, пациентката е включена в клиничното проучване CT041. След получаване на лимфодеплеция, състояща се от флударабин, циклофосфамид и nab-паклитаксел, на пациентката е приложена инфузия с CT041 доза от 250 × 106клетки през юли 2021 г. Пациентът е развил CRS степен 2, която е била допълнително контролирана с тоцилизумаб. PR е достигнат от първата оценка 4 седмици след инфузията. Целевите лезии на белодробните метастази впоследствие изчезват и е постигнат пълен отговор. Туморът все още е бил под добър контрол до последното проследяване през юли 2023 г. Броят на копията на CLDN18.2 CAR в периферната кръв и при двамата пациенти показва бързо увеличение след инфузията, достигайки пик в рамките на 2 седмици. Едновременно с това, резултатите от сортирането на флуоресцентно активирани клетки показват увеличение на CD8 Т клетките и Treg клетките в периферната кръв, наред с намаляване на CD4 Т клетките и В клетките. Тези промени във фенотипите на имунните клетки демонстрират по-голяма персистиращост в сравнение с промените в нивата на цитокините.
В момента в Китай се провеждат много други клинични изпитвания на CAR-T и се търсят пациенти. За консултация относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница към Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Имейл：myimmnet@163.com
Референции
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Време на публикуване: 21 ноември 2024 г.