Мултиформеният глиобластом (GBM) е един от най-смъртоносните видове рак и почти всички пациенти претърпяват рецидив при настоящите стандарти за лечение на новодиагностициран GBM. Рецидивиращият GBM (rGBM) показва средна преживяемост под 8 месеца с ограничени терапевтични възможности.
TX103 е лекарство за CAR-T клетъчна терапия, насочено към B7-H3, независимо разработено и одобрено с китайски и международни патенти. Предварителните клинични резултати от лечението с TX103 за рецидивиращи глиоми бяха представени на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) през 2024 г.(NCT05241392).
Методи: Това е отворено, еднораменно, „3+3“ проучване с ескалация на дозата и многократно прилагане. Основната цел беше да се оцени безопасността и максимално поносимата доза. Вторичните цели включваха резултати от преживяемостта, туморни отговори, имунологични отговори и фармакокинетични параметри. Пациенти на възраст от 18 до 75 години бяха включени с потвърден рецидив чрез образно сканиране и експресия на B7-H3 >= 30% чрез имунохистохимичен анализ. TX103 е прилаган интракухинно и/или интравентрикуларно на пациентите чрез резервоар Ommaya. TX103 е прилаган на пациентите два пъти седмично във всеки цикъл в дозови нива 1, 2 и 3 (съответно 20, 60, 150 милиона клетки), с четири цикъла като един курс.
Резултати: Между март 2022 г. и януари 2024 г. 13 пациенти са получили поне една интракраниална инфузия на TX103, като 3, 4 и 6 пациенти са били съответно в дозови нива 1, 2 и 3. Средният брой инфузионни цикли е бил 4 (Min, Max 1,9). Всички пациенти са били включени в анализа на безопасността, като не е установена дозо-лимитираща токсичност или смърт, свързана с лечението с CAR-T. Всички пациенти са имали поне едно нежелано събитие (AE), а свързаните с лечението AE (TRAEs) включват синдром на освобождаване на цитокини, повишено вътречерепно налягане (ICP), главоболие, епилепсия, намалено ниво на съзнание, повръщане и пирексия. Повечето TRAEs са били от степен 1-2, докато са наблюдавани три TRAEs от степен 3: един случай на повишено ICP при дозово ниво 2, един случай на епилепсия и друг случай на намалено ниво на съзнание при дозово ниво 3. Към януари 2024 г. шест пациенти от дозови нива 1 и 2 са били допустими за 12-месечна оценка на преживяемостта; 12-месечната обща преживяемост (OS) е била 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), а медианата на OS е била 20,3 месеца (95% CI: 20,3~недостижима). Двама от тримата пациенти от дозово ниво 2 са постигнали съответно частичен и пълен отговор. След прилагане на CAR-T са наблюдавани значително повишаване на цитокините, включително IL-6 и IFN-γ, и повишен брой копия на CAR гена в цереброспиналната течност, докато в периферната кръв са отбелязани само минимални повишения.
Заключения: В това проучване лечението на rGBM с TX103 се счита за безопасно и поносимо. Тези междинни резултати подкрепят по-нататъшни проучвания с използване на TX103 за подобряване на резултатите от преживяемостта при пациенти с rGBM.
В момента в Китай се провеждат много други клинични изпитвания на CAR-T и се търсят пациенти. За консултация относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница към Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 09 декември 2024 г.