На 20 юли, новото заявление за лекарство(NDA) на pCAR-19B, независимо разработен от Precision Biology, беше официално приет от Китайската национална администрация за медицински продукти (NMPA). Този продукт е първият CAR-T продукт за детска левкемия в Китай, който се използва за лечение на пациенти на възраст 3-21 години с CD19-позитивна рецидивираща/рефракторна остра лимфобластна левкемия (ALL).
Острата лимфобластна левкемия (ОЛЛ) е един от най-често срещаните злокачествени тумори при децата и водеща причина за смъртност при деца и юноши. Клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор (CAR-T) революционизира лечението на рецидивираща/рефракторна (R/R) B-клетъчна ОЛЛ, като първият одобрен от FDA продукт, Kymriah (тисагенлеклеуцел), разработен от Novartis, значително подобрява процента на ремисия и времето за преживяемост.
pCAR-19B е автоложен CAR-T клетъчен продукт с оптимизиран хуманизиран CD19-специфичен едноверижен вариабилен фрагмент (scFv), предназначен да отговори на опасенията за безопасност.
През ноември 2023 г. pCAR-19B получи статут на „Пробивна терапия“ от Китайската национална администрация за медицински продукти за лечение на B-ALL.
Резултатите от ефикасността и безопасността на pCAR-19B в основно клинично проучване, включващо китайски педиатрични и млади възрастни пациенти с R/R B-клетъчна ALLбеше обявено в66-та годишна среща на Американското дружество по хематология (ASH).
Методи: Това проучване фаза 2 (NCT05334823) беше еднораменно, отворено, многоцентрово проучване. Включени бяха пациенти на възраст ≥ 3 и ≤ 21 години при скрининг с потвърдена CD19+ R/R B-ALL. Първичната крайна точка беше общата честота на ремисия (ORR), дефинирана като пълна ремисия (CR) плюс CR с непълно възстановяване на кръвната картина (CRi) в рамките на 3 месеца след инфузията.
Резултати: Към 18 април 2024 г. 89 пациенти са били включени и са преминали левкофереза, като 64 пациенти са получили инфузия с pCAR-19B. Няма случаи на производствен неуспех. Сред пациентите, на които е приложено лекарството, 6,25% (4/64) са били рефрактерни, а 93,75% (60/64) са имали рецидив към множество линии на предходна терапия или алогенна трансплантация на стволови клетки. Медианната на възрастта е била 11 години (диапазон 3-21), а 56,25% (36/64) са били мъже. Освен това, 75% (48/64) от пациентите са носили поне един ген с висок риск. Медианното бластно натоварване на костния мозък (КМ) в началото е било 58,3% (диапазон 5%-98%), като тежко бластно натоварване на КМ (≥50%) е наблюдавано при 56,25% от пациентите.
При медиана на проследяване от 211 дни (диапазон 35-750), най-добрата ORR (обща реакция) е 90,63% (58/64), като 78,13% от пациентите (50/64) са постигнали CR, а 12,5% от пациентите (8/64) са постигнали CRi, надминавайки ефикасността на търговските анти-CD19 CAR-T терапевтични продукти, докладвани в R/R B-ALL. 98,27% (57/58) от пациентите с ORR са постигнали отрицателна минимална остатъчна болест (MRD) - отрицателна ремисия. ORR на 3 месеца е 76,56% (49/64). Медианата на продължителността на отговора (DOR) е 10,61 месеца (95% доверителен интервал 7,66-20,96). Медианата на общата преживяемост (OS) е 23,92 месеца (95% доверителен интервал 9,86-NR).
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и синдром на невротоксичност, свързана с имунните ефекторни клетки (ICANS), са наблюдавани съответно при 98,44% и 50% от пациентите. CRS и ICANS степен ≥3 са наблюдавани съответно при 29,69% и 39,06% от пациентите. Медианата на продължителността на CRS степен ≥3 и ICANS е била съответно 4 дни и 3 дни. Няма смъртни случаи, свързани с CRS или ICANS.
Заключения: Въпреки тежкото натоварване от бластни тумори в костния мозък и високия риск от генетични вариации, pCAR-19B демонстрира високи нива на ремисия, постигна висок процент на MRD-отрицателна ремисия, трайни отговори и поносим профил на безопасност. Това проучване представлява първото основно клинично изпитване на B-ALL в детска възраст в азиатска популация, предлагайки нова възможност за лечение на китайски педиатрични и млади възрастни пациенти с R/R B-ALL.
В момента в Китай се провеждат много други клинични изпитвания на CAR-T и се търсят пациенти. За консултация относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница към Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Имейл：myimmnet@163.com
Референции
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Време на публикуване: 22 ноември 2024 г.