На 5 март 2025 г. Ascentage Pharma обяви, че лекарството олверембатиниб е получило обозначение за пробивна терапия (BTD) от Центъра за оценка на лекарствата (CDE) към Националната администрация за медицински продукти на Китай (NMPA) за комбинация с нискоинтензивна химиотерапия за лечение от първа линия на новодиагностицирани пациенти с остра лимфобластна левкемия (ALL), позитивна за Филаделфийска хромозома (Ph+).
Това е третото одобрение за терапия (BTD), издадено на олверембатиниб в Китай, като първото е издадено през март 2021 г. за лечение на пациенти с хронична миелоидна левкемия (CML-CP) в хронична фаза, резистентни и/или непоносими към тирозин киназни инхибитори (TKI) от първо и второ поколение; а второто BTD е издадено през юни 2023 г. за лечение на пациенти със стомашно-чревен стромален тумор (GIST) с дефицит на сукцинат дехидрогеназа (SDH), които са получили лечение от първа линия.
Обявено на 66-та годишна среща на Американското дружество по хематология (ASH) „Безопасност и ефикасност на олверембатиниб (HQP1351) в комбинация с лизафтоклакс (APG-2575) при деца и юноши с рецидивираща/рефракторна остра лимфобластна левкемия, позитивна за Филаделфийска хромозома (R/R Ph ALL): Първи доклад от проучване фаза 1“.
Олверембатиниб, нов инхибитор на тирозин-киназата от трето поколение, се понася добре и проявява силна и трайна антилевкемична активност при пациенти с предварително лекувана CP-CML със или без T315I мутация. Изследваният лизафтоклакс, нов BCL-2 инхибитор, показва клинични противотуморни ползи при пациенти с множество хематологични злокачествени заболявания. Понастоящем няма ефективни възможности за лечение на педиатрични пациенти с R/R Ph+ ALL. Това проучване е разработено, за да се изследва безопасността, ефикасността и фармакокинетичният (PK) профил на олверембатиниб самостоятелно или в комбинация с лизафтоклакс при деца и юноши с R/R Ph ALL.+.
Това беше отворено проучване фаза 1b (NCT05495035), в което участваха деца и юноши на възраст < 18 години с R/R Ph ALL, резистентни или непоносими към поне 1 тирозин киназен инхибитор (TKI) (предишна употреба на TKI не се разглеждаше, ако пациентите имаха T315I мутация). Пациентите трябваше да имат адекватен скор по скалата на Karnofsky/Lansky за функционален статус и органна функция. Пациенти със симптоматични нарушения на централната нервна система или значително кървене, които не бяха свързани с Ph ALL, бяха изключени. Олверембатиниб е прилаган перорално в еквивалентна доза за възрастни (AED) от 40 mg през ден в продължение на 2 седмици (дни [D] 1-14), последвано от същата доза олверембатиниб в комбинация с лизафтоклакс в определена доза от 200/400/600 mg (AED) дневно (QD) на D13-42 (необходимо беше 3-дневно повишаване на дозата от D13-15). Дексаметазон 6 mg/m++ 2/ден е прилаган перорално QD от D15-42. Първичните крайни точки включват оценки на безопасността, общ процент на отговор (ORR), процент на негативност на измерима остатъчна болест (MRD) и фармакокинетични характеристики на олверембатиниб самостоятелно/в комбинация с лизафтоклакс.
От септември 2022 г. до юни 2024 г. са записани общо 10 пациенти. Медианата (диапазон) на възрастта е била 13,0 (11-15) години, като 6 пациенти са били от мъжки пол. Медианата (диапазон) на телесното тегло е била 49,85 (35,9-86,0) кг. Девет (90,0%) пациенти са експресирали p190 транскрипта, а 1 пациент (10,0%) е експресирал p210 транскрипта. Трима пациенти са имали BCR-ABL1 мутации [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] в началото. След като 1 пациент се откаже от участието си в проучването поради гърч на D1 от Курс 1 (C1D1), 9 отговарящи на условията пациенти бяха включени в модела 3+3 с ескалация на дозата (n = 6, R/R; n = 3, непоносимост): 3 пациенти във всяка група (A, B и C) при определени дози лизафтоклакс съответно 200, 400 и 600 mg (AED). Тези пациенти завършиха 42 дни лечение и бяха оценени за първичните крайни точки. Шест от 10 пациенти са имали хематологични нежелани реакции, възникнали по време на лечението, степен ≥ 3, включително анемия (3/10), неутропения (7/10) и тромбоцитопения (3/10); 1 пациент е имал повишение на аланин аминотрансферазата степен 3, довело до прекратяване на лечението, а 1 пациент е имал гърч на C1D1 (който е прекратил участието си в проучването). Сред 6 пациенти, оценявани по отношение на морфологични отговори, ORR (пълна ремисия [CR] + CR с непълно възстановяване на броя), частичен отговор и липса на отговор са съответно 2 (33,3%), 2 (33,3%) и 2 (33,3%) в края на монотерапията с олверембатиниб (EOM) и 5 (83,3%), 0 и 1 (16,7%) в края на комбинирания курс с олверембатиниб и лизафтоклакс (EOC). Петима от 7 оценявани пациенти са постигнали MRD негативност, от които 1 е бил в EOM и 4 в EOC. Предварителните фармакокинетични анализи показват сходни фармакокинетични характеристики и сравнима експозиция между педиатричната и възрастната популация за олверембатиниб и лизафтоклакс. Не е наблюдавано значително кумулиране след многократни дози и не са наблюдавани лекарствени взаимодействия между олверембатиниб и лизафтоклакс.
Тези предварителни данни показват, че олверембатиниб в комбинация с лизафтоклакс изглежда е безопасен и ефективен режим при пациенти с R/R Ph ALL. Този режим доведе до обещаващи нива на пълна ремисия без интензивна химиотерапия или имунотерапия. Проучването понастоящем е във фаза на разширяване на дозата.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референции
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Време на публикуване: 12 март 2025 г.