На 4 декември 2024 г. в Китай е издадено условно одобрение за ново лекарство (NDA) за комбинацията от TYVYT® (инжекция синтилимаб) и ELUNATE® (фруквинтиниб) за лечение на пациенти с напреднал рак на ендометриума с тумори, способни на Mismatch Repair (pMMR), при които предходна системна терапия е била неуспешна и не са кандидати за лечебна хирургия или лъчетерапия. Това одобрение следва статуса на приоритетен преглед и обозначението за пробивна терапия от Националната администрация за медицински продукти (NMPA) на Китай и бележи осмото одобрено показание за TYVYT® (инжекция синтилимаб).
Условното одобрение от NMPA беше подкрепено от данни от етапа на регистрация от FRUSICA-1, кохортата за регистрация на рак на ендометриума от многоцентрово, отворено проучване Фаза 2, изследващо синтилимаб в комбинация с фруквинтиниб при пациенти с рак на ендометриума, които са имали рецидив на заболяването, прогресия на заболяването или непоносима токсичност при лечение с двойна химиотерапия на базата на платина. Резултатите от FRUSICA-1 бяха представени на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология през юни 2024 г.
АОбщо 98 пациенти със статус на pMMR бяха включени и получиха комбинирано лечение. Всички пациенти преди това са получавали поне системна терапия, съдържаща платина, от първа линия, а 22,4% от пациентите са получавали терапия с бевацизумаб. Подробни истории на заболяването са обобщени в таблицата. При медиана (95% CI) време на проследяване от 15,7 месеца (14,6; 17,7), 87/98 пациенти са имали поне един резултат от оценката на тумора след изходното ниво (пациенти, оценими за ефикасност), сред които ORR и DCR, оценени от IRC, бяха съответно 35,6% (CR: 2/87 и PR: 29/87) и 88,5%; DoR не беше достигнат и процентът на DoR след 9 месеца беше 80,7%. Сред 98 пациенти, медианата (95% CI) на PFS и OS е била съответно 9,5 м (5,6, -) и 21,3 м (17,3, -). Въз основа на предходна терапия с бевацизумаб, ORR е била 40,9% спрямо 30,3%, а медианата (95% CI) на PFS е била 13,8 м (4,1, -) спрямо 9,5 м (5,5, -).
Нежеланите реакции са съвместими с тези, съобщени при подобни комбинирани лечения с имунотерапия и антиангиогенни средства.
Относно Синтилимаб
Синтилимаб, предлаган на пазара като TYVYT (синтилимаб инжекция) в Китай, е моноклонално антитяло PD-1 имуноглобулин G4, разработено съвместно от Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб е вид моноклонално антитяло имуноглобулин G4, което се свързва с PD-1 молекули на повърхността на Т-клетките, блокира пътя PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) и реактивира Т-клетките, за да убиват раковите клетки. В Китай синтилимаб е одобрен и включен в актуализирания NRDL за седем показания. Актуализираният обхват на възстановяване на разходите по NRDL за TYVYT (синтилимаб инжекция) включва:
За лечение на рецидивиращ или рефрактерен класически лимфом на Ходжкин след две или повече линии системна химиотерапия;
За лечение от първа линия на неоперабилен локално напреднал или метастатичен несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб, при който липсват мутации в EGFR или ALK драйверните гени;
За лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб с EGFR мутация, който е прогресирал след терапия с EGFR-TKI;
За лечение от първа линия на неоперабилен локално напреднал или метастатичен плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб;
За лечение от първа линия на неоперабилен или метастатичен хепатоцелуларен карцином без предварително системно лечение;
За лечение от първа линия на неоперабилен локално напреднал, рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен карцином на хранопровода;
За лечение от първа линия на неоперабилен локално напреднал, рецидивиращ или метастатичен аденокарцином на стомаха или гастроезофагеалния преход.
Освен това, осмата индикация на синтилимаб, в комбинация с фрукинтиниб за лечение на пациенти с напреднал рак на ендометриума с pMMR тумори, при които предходна системна терапия е била неуспешна и не са кандидати за лечебна хирургия или лъчетерапия, беше одобрена от NMPA през декември 2024 г.
Освен това, две клинични проучвания на синтилимаб са постигнали своите първични крайни точки:
Фаза 2 на монотерапия със синтилимаб като лечение от втора линия на плоскоклетъчен карцином на хранопровода;
Фаза 3 на монотерапия със синтилимаб като лечение от втора линия за плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб с прогресия на заболяването след химиотерапия на базата на платина.
Относно фруквинтиниб
Фруквинтиниб е селективен перорален инхибитор на трите рецептора за съдов ендотелен растежен фактор („VEGF“) (VEGFR-1, -2 и -3). VEGFR инхибиторите играят ключова роля в инхибирането на туморната ангиогенеза. Фруквинтиниб е разработен с повишена селективност, която ограничава активността на киназите извън целта, позволявайки лекарствена експозиция, която постига устойчиво инхибиране на целта, и гъвкавост за потенциална употреба като част от комбинирана терапия.
Фруквинтиниб е одобрен за пускане на пазара за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак, които преди това са получавали химиотерапия на базата на флуоропиримидин, оксалиплатин и иринотекан, както и такива, които преди това са получавали или не са подходящи за получаване на анти-VEGF терапия или анти-епидермален рецептор на растежен фактор („EGFR“) терапия (RAS див тип) в Китай, където е съвместно разработен и предлаган на пазара от HUTCHMED и Eli Lilly and Company под търговското наименование ELUNATE. Той е включен в Националния списък с лекарства за реимбурсиране на Китай („NRDL“) през януари 2020 г. От пускането му на пазара в Китай над 100 000 пациенти с колоректален рак са лекувани с фруквинтиниб.
През декември 2024 г. фруктиниб беше одобрен от NMPA в комбинация със синтилимаб за лечение на пациенти с напреднал ендометриален рак с pMMR тумори, при които предходна системна терапия е била неуспешна и не са кандидати за лечебна хирургия или лъчетерапия.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Имейл：myimmnet@163.com
Референции
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Време на публикуване: 16 декември 2024 г.