На 22 февруари 2025 г. заявлението за ново лекарство (NDA) за инжектиране на ипилимумаб (моноклонално антитяло анти-CTLA-4; код за научноизследователска и развойна дейност: IBI310) беше прието от Центъра за оценка на лекарствата (CDE) на Националната администрация за медицински продукти на Китай (NMPA) и получи обозначение за приоритетен преглед в комбинация със синтилимаб като неоадювантно лечение за резектабилен рак на дебелото черво с висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или дефицит на несъответстващ ремонт (dMMR).
Това е първото споразумение за неразгласяване (NDA) в Китай за местен CTLA-4 инхибитор и още един важен етап, засилващ лидерската позиция на синтилимаб в имунотерапията на рака. Терапията с имунна контролна точка (ICB), насочена към PD-1 и CTLA-4, трансформира онкологичното лечение, а ипилимумаб със синтилимаб като неоадювантно лечение може да увеличи честотата на резекциите на R0, да постигне пълен патологичен отговор и да облекчи по-голямата част от пациентите от тежестта на адювантната химиотерапия. Очаква се това ново лечение също да намали честотата на рецидивите и да подобри дългосрочната прогноза, като се очаква да бъде от полза за пациенти с рак на дебелото черво с MSI-H/dMMR след одобрение от NDA.
Приемането по NDA и определянето на приоритетния преглед се основават на резултати от рандомизирано, контролирано, многоцентрово, пилотно клинично проучване фаза 3 (NeoShot, NCT05890742), което оценява безопасността и ефикасността на ипилимумаб, комбиниран със синтилимаб, като неоадювантна терапия и в сравнение с директна радикална хирургия за рак на дебелото черво MSI-H/dMMR. Първичните крайни точки са честота на пълен патологичен отговор (pCR) и преживяемост без събития (EFS). Междинният анализ от Независимия комитет за наблюдение на данните (IDMC) показа, че проучването NeoShot е достигнало първичната си крайна точка.
Към 4 февруари 2024 г. са записани 101 пациенти (мъже: 55,4%, медиана на възрастта: 56 години, ECOG PS 1: 54,5%, висок риск: 76,2%) и са рандомизирани в група A (n = 52) и група B (n = 49). В група A, 1 пациент е прекратил лечението преждевременно (оттегляне). В група B, 4 пациенти са прекратили лечението преждевременно (1 оттегляне, 1 починал, 2 са продължили неоадювантния синтилимаб). Планирана лечебна резекция е извършена при 51 (98,1%) пациенти в група А и 45 (91,8%) пациенти в група Б. Постоперативната оценка разкрива способност за поправка на несъответствия (pMMR) при по 1 пациент във всяка група А и група Б. Честотата на pCR е 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) в група А спрямо 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) в група Б (p = 0,0007). Всички пациенти, получили операция, са имали R0 резекция. Медианата на времето между първата доза неоадювантно лечение и операцията е 47 дни (диапазон: 35-82). Забавяне на операцията е наблюдавано при 3 пациенти, включително 2 пациенти в група А поради хипотиреоидизъм степен 2 (2 дни закъснение) и хипертиреоидизъм степен 1 (13 дни закъснение) и 1 пациент в група Б по друга причина (26 дни закъснение). Нежелани реакции, възникнали по време на лечението (TEAEs), са наблюдавани при 46 пациенти (88,5%, степен ≥3 при 13 пациенти) в група А и 39 пациенти (79,6%, степен ≥3 при 9 пациенти) в група Б. Имунно-свързани нежелани реакции (irAEs) са наблюдавани при 22 пациенти (42,3%) в група А и 18 пациенти (36,7%) в група Б. IrAEs степен ≥3 са наблюдавани при 3 пациенти в група А, включително имуномедииран миокардит, илеус и ентерит, и при 4 пациенти в група Б, включително повишена аланин аминотрансфераза, обрив, хипотиреоидизъм и миокардит. Сериозни трайни нежелани реакции (TRAE) са възникнали при 4 (7,7%) пациенти в група А и 3 (6,1%) пациенти в група Б. Трайни нежелани реакции, довели до смърт, са възникнали при 1 пациент в група Б (миокардит).
Относно ипилимумаб
Ипилимумаб (код за научноизследователска и развойна дейност: IBI310) е изцяло човешко моноклонално антитяло за инжектиране, независимо разработено от Innovent. Ипилимумаб може специфично да се свързва с цитотоксичен Т-лимфоцитен антиген 4 (CTLA-4), като по този начин блокира CTLA-4 медиираното Т-клетъчно инхибиране, насърчава активирането и пролиферацията на Т-клетките, подобрява туморния имунен отговор и постига противотуморни ефекти.
Споразумението за неразкриване на информация (NDA) за ипилимумаб в комбинация със синтилимаб като неоадювантно лечение за резектабилен рак на дебелото черво с висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или дефицит на несъответстващо възстановяване (dMMR) е в процес на преглед от NMPA и е получило обозначение за приоритетен преглед.
Относно Синтилимаб
Синтилимаб, предлаган на пазара като TYVYT (синтилимаб инжекция) в Китай, е моноклонално антитяло PD-1 имуноглобулин G4, разработено съвместно от Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб е вид моноклонално антитяло имуноглобулин G4, което се свързва с PD-1 молекули на повърхността на Т-клетките, блокира пътя PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) и реактивира Т-клетките, за да убие раковите клетки.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референции
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Време на публикуване: 25 февруари 2025 г.