17 юли 2025 г. – Innovent Biologics обяви, че Nature Medicine публикува резултатите от клинично проучване Фаза 1 на IBI343, иновативен анти-CLDN18.2 ADC, за лечение на напреднал аденокарцином на стомашно-гастроезофагеалния преход (G/GEJ). Публикацията в това водещо международно академично списание показва силното признание за клиничния потенциал на терапията и бележи още един важен етап в напредъка на Китай в разработването на нови противотуморни лекарства. Въз основа на резултатите от проучването, през 2024 г. стартира многорегионално клинично проучване Фаза 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) за по-нататъшна оценка на IBI343 като безопасна и ефективна терапевтична опция за пациенти с напреднал G/GEJ AC.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Идентификационен номер в WeChat: 17801183037
Имейл：myimmnet@163.com
Ракът на стомаха остава един от най-често срещаните злокачествени тумори в света. Според статистиката на GLOBOCAN 2022, той се нарежда на пето място сред най-често срещаните злокачествени тумори и на пето място сред причините за смърт от рак в световен мащаб, с приблизително 970 000 нови случая и 660 000 смъртни случая годишно. Всяка година Китай съобщава за 359 000 нови случая и 260 000 смъртни случая от рак на стомаха, което представлява съответно 37,0% и 39,4% от общия брой случаи в световен мащаб, което подчертава значителна неудовлетворена медицинска нужда.
CLDN 18.2 е протеин с плътно свързване, експресиран в диференцирани епителни клетки на стомашната лигавица при нормални физиологични условия. Предишни проучвания показват, че Claudin18.2 е силно експресиран в множество видове рак, включително рак на стомаха (60-80%), рак на панкреаса (50%), езофагеален карцином (30-50%) и рак на белия дроб (40-60%). Таргетирането на CLDN18.2 с моноклонални антитела (mAbs) и ADC представлява обещаващ нов подход за лечение на рак на стомаха.
Това публикувано проучване е глобално, многоцентрово клинично проучване Фаза 1 (идентификатор ClinicalTrial.gov: NCT05458219), предназначено да оцени безопасността, поносимостта и предварителната ефикасност на IBI343 при пациенти с напреднали солидни тумори. Между 26 октомври 2022 г. и 30 юни 2024 г. общо 116 пациенти с напреднал G/GEJ аденокарцином са били включени в монотерапия с IBI343 (8 в ескалация и 108 в разширение).
Относно IBI343 (Анти-CLDN18.2 АЦП)
IBI343 е рекомбинантен човешки анти-CLDN18.2 моноклонално антитяло-лекарствен конюгат (ADC), разработен от Innovent Biologics. Той се свързва специфично с туморните клетки, експресиращи CLDN18.2, задействайки CLDN18.2-зависима интернализация на ADC. Веднъж попаднал вътре в клетката, цитотоксичният полезен товар се освобождава, което води до увреждане на ДНК и в крайна сметка до апоптоза на туморните клетки. Освободеното лекарство може също да дифундира през плазмената мембрана, за да достигне и убие съседни клетки, което води до „ефект на убиване на странични наблюдатели“.
Като иновативен TOPO1i ADC, IBI343 демонстрира поносима безопасност и окуражаващи сигнали за ефикасност в тези клинични проучвания Фаза 1. Терапевтичният потенциал на IBI343 в момента се изследва при видове тумори като рак на стомаха и рак на панкреаса.
Многорегионалното клинично изпитване Фаза 3 на IBI343 за напреднал аденокарцином на стомашно-гастроезофагеален преход вече набира пациенти (G-HOPE-001, NCT06238843). Съответното показание е получило обозначение за пробивна терапия (BTD) от китайската NMPA.
Многорегионалното клинично изпитване Фаза 1 на IBI343 за напреднал панкреатичен дуктален аденокарцином също включва записване на пациенти (NCT05458219). Това показание е получило обозначение за ускорено разглеждане (FTD) от американската Агенция за контрол на храните и лекарствата (FDA) и е разрешено BTD от китайската NMPA.
IBI343 демонстрира насърчаващ туморен отговор и полза за преживяемостта
Проучването анализира данните за ефикасност на оценявани субекти с висока експресия на CLDN18.2 (≥75% туморни клетки с интензитет на мембранно оцветяване ≥2+ чрез IHC), в двете дозови групи от 6 mg/kg и 8 mg/kg.
При доза 6 mg/kg (N=31), 15 пациенти са имали частичен отговор (PR), включително 9 пациенти с потвърден PR и 1 пациент, очакващ потвърждение. Потвърденият ORR е бил 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), а процентът на контрол на заболяването (DCR) е бил 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). При 9 пациенти с потвърден отговор, медианата на продължителността на отговора (DoR) е била 5,6 месеца (95% CI: 2,8-7,0). Медианата на проследяване е била 10,6 месеца (95% CI: 9,7-11,5) за PFS и OS. Медианата на PFS е била 5,5 месеца (95% CI: 4,1-7,0). Данните за OS не са били зрели, като настоящата медиана на OS е 10,8 месеца (95% CI: 6,8-NC). След заключване на данните, отговорът на останалия 1 пациент беше потвърден на 26 юли 2024 г. и потвърдената ORR беше актуализирана до 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
При доза 8 mg/kg (N=17), 17 пациенти с висока експресия на CLDN 18.2 бяха оценени. Сред тях 9 пациенти имаха частен отговор (PR), включително 8 пациенти с потвърден PR. Потвърдената ORR (обща честота на отговор) беше 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), а DCR (диференциална корелация на отговор) беше 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). При осем пациенти с потвърден отговор, медианата на DoR (до отговор) беше 5,7 месеца (95% CI: 2,7-NC). От всички пациенти с G/GEJ аденокарцином с висока експресия на CLDN18.2, лекувани с 8 mg/kg (N=19, включително 1 пациент с ескалация на дозата и 18 пациенти с разширяване на дозата), медианата на проследяване беше 8,1 месеца (95% CI: 7,6-8,5) за PFS (прогресираща прогресия без прогресия) и OS (обща преживяемост без прогресия). Медианата на PFS е била 6,8 месеца (95% CI: 2,8-7,5), а медианата на OS не е била достигната, като събития са настъпили при 36,8% от пациентите.
IBI343 също демонстрира превъзходна безопасност
Сред всички пациенти с G/GEJ аденокарцином (n=116, включително 8 пациенти със стомашен рак от фазата на ескалация на дозата), 66,4% от пациентите (77/116) са имали TEAEs ≥3 степен. Най-честите TEAEs ≥3 степен (≥35%) са били намален брой неутрофили (28,4%), намален брой бели кръвни клетки (25,9%) и анемия (16,4%). Имало е много малко стомашно-чревни нежелани реакции степен ≥3, включително само 1,7% от гадене степен ≥3. Не е съобщено за интерстициално белодробно заболяване от каквато и да е степен. Свързаната с лечението токсичност е била облекчена с адекватно поддържащо лечение и общата безопасност е била поносима.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Идентификационен номер в WeChat: 17801183037
Имейл：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 22 юли 2025 г.