На 19 юни Центърът за оценка на лекарствата (CDE) към Националната администрация по медицински продукти (NMPA) обяви, че инжекцията LM-108 на Livzon Pharmaceutical е предложена за включване в обозначението за пробивна терапия. Комбинацията от инжекция с моноклонални антитела Kefeqibai (LM-108) с торипалимаб се разглежда за лечение на пациенти с напреднал аденокарцином на стомаха или гастроезофагеалния преход (G/GEJ), които са CCR8-позитивни и при които предходна стандартна терапия от първа линия е била неуспешна.
LM-108 е ново Fc-оптимизирано, анти-CCR8 моноклонално антитяло, което селективно изчерпва тумор-инфилтриращите Tregs.
Относно CCR8:
CCR8 (хемокинов рецептор 8) е член на подсемейството хемокинови рецептори от семейството на G протеин-свързаните рецептори (GPCR). Предишни проучвания показват, че експресията на CCR8 е ниска в периферните кръвни клетки и нормалните тъкани, но е специфично повишена в тумор-инфилтриращите Treg при множество видове рак, включително рак на гърдата, колоректален рак и рак на белия дроб. Антителата Anit-CCR8 могат селективно да медиират изчерпването на тумор-инфилтриращите Treg, като по този начин засилват антитуморния имунен отговор и инхибират растежа на тумора.
На годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) през 2024 г. беше представен обобщен анализ на три проучвания фаза 1/2 върху комбинацията от LM-108 и анти-PD-1 терапия при пациенти с рак на стомаха.
Методи: В анализа бяха включени подходящи пациенти с рак на стомаха, лекувани с LM-108 в комбинация с анти-PD-1 антитяло. Пациентите са получавали интравенозно LM-108 в дози от 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W или 10 mg/kg Q3W плюс анти-PD-1 антитяло (интравенозно пембролизумаб 200 mg Q3W или 400 mg Q6W или торипалимаб 240 mg Q3W). Първичната крайна точка е била оценена от изследователя ORR съгласно RECIST v1.1. Вторичните крайни точки включват безопасност, други резултати за ефикасност и анализ на биомаркери. Крайният срок за данни за обединения анализ е 25 декември 2023 г.
Резултати: Четиридесет и осем пациенти с рак на стомаха (средна възраст: 60,5 години; мъже: 72,9%) от Китай, САЩ и Австралия са лекувани с ≥ 1 доза LM-108 в комбинация с пембролизумаб или торипалимаб. Повечето (n = 47, 97,9%) пациенти са получили поне 1 предходно противораково лечение, а 43 (89,6%) са получили предходна анти-PD-1 терапия. Свързани с лечението нежелани реакции (TRAEs) са наблюдавани при 39 (81,3%) пациенти, при които най-честите реакции (≥15%) са повишена аланин трансаминаза (25,0%), повишена аспартат трансаминаза (22,9%), намален брой на белите кръвни клетки (22,9%), анемия (16,7%). Нежелани реакции (TRAEs) степен ≥ 3 са наблюдавани при 18 (37,5%) пациенти, като най-честите събития (≥ 4%) са анемия (8,3%), повишена липаза (4,2%), обрив (4,2%) и намален брой лимфоцити (4,2%). Сред 36 пациенти, подлежащи на оценка на ефикасността, във всички схеми, ORR е била 36,1%, а DCR е била 72,2%. Медианата на PFS е била 6,53 месеца. Сред 11 пациенти, чието заболяване е прогресирало при лечение от първа линия, ORR е била 63,6%, а DCR е била 81,8%. От 11-те пациенти, които са прогресирали при лечение от първа линия, 8 са имали висока експресия на CCR8. Сред тези 8 пациенти ORR е била 87,5%, а DCR е била 100%, с наблюдавани 1 CR, 6 PR и 1 SD.
Заключения: LM-108 в комбинация с анти-PD-1 антитяло показа обещаваща противотуморна активност при пациенти с рак на стомаха, резистентен на анти-PD-1 терапия. Комбинираната терапия се понася добре.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 24 юни 2025 г.