Наскоро Ascentage Pharma обяви, че нейният патентован нов селективен инхибитор на Bcl-2, лизафтоклакс (APG-2575), е одобрен от Националната администрация по медицински продукти (NMPA) на Китай за лечение на възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия/малък лимфоцитен лимфом (CLL/SLL), които преди това са получили поне една системна терапия, включваща инхибитори на тирозин киназата на Брутон (BTK). Това прави лизафтоклакс първия Bcl-2 инхибитор, получил условно одобрение и разрешение за пускане на пазара за лечение на пациенти с CLL/SLL в Китай, и втория Bcl-2 инхибитор, одобрен в световен мащаб.
Лисафтоклакс е патентован, нов перорално прилаган нискомолекулен селективен инхибитор на Bcl-2, разработен от Ascentage Pharma за лечение на пациенти със злокачествени заболявания чрез селективно блокиране на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и по този начин възстановяване на нормалния процес на апоптоза в раковите клетки. В клиничните изпитвания лисафтоклакс е показал широк терапевтичен потенциал при множество хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори, особено при CLL/SLL, както като монотерапия, така и в комбинации.
Това одобрение се основава на резултатите от пилотно регистрационно проучване Фаза II (APG2575CC201), разработено за оценка на ефикасността и безопасността на монотерапията с лизафтоклакс при пациенти с рецидивираща или рефрактерна ХЛЛ/СЛЛ, като общата честота на отговор (ORR) е била първична крайна точка. Лизафтоклакс демонстрира убедителна ефикасност и ORR, която отговаря на предварително определената крайна точка при пациенти, лекувани преди това с BTK инхибитори и/или имунохимиотерапия. Освен това, лизафтоклакс показва благоприятен профил на безопасност, без да се наблюдава синдром на туморен лизис (TLS) по време на проучването, ниска честота на хематологична токсичност, която е била управляема, и ниска честота на нехематологична токсичност, която е била предимно от степен 1-2.
ХЛЛ/СЛЛ е хематологично злокачествено заболяване, причинено от зрели В-клетъчни неоплазми. То засяга предимно по-възрастните популации, като всяка година се съобщават над 100 000 нови диагнози в световен мащаб1. В Китай, където честотата на ХЛЛ/СЛЛ е по-ниска от тази в западните страни, заболяването се среща с бързо нарастваща честота, с по-млада възраст на начало и по-висока агресивност2. Като настояща основна опция за лечение от първа линия на ХЛЛ/СЛЛ, BTK инхибиторите значително подобряват резултатите от лечението на пациентите. BTK инхибиторите обаче все още се сблъскват с редица проблеми, като ограничена способност за индуциране на дълбоки отговори, висок риск от рецидив в средносрочен и дългосрочен план на лечение, токсичност и непоносимост, свързани с продължително лечение; следователно, необходимостта от по-безопасни и по-ефективни възможности за лечение на пациентите с ХЛЛ/СЛЛ.
Въвеждането на Bcl-2 инхибитори допълнително революционизира лечението на CLL/SLL. Факторът на супресиране на апоптозата Bcl-2, често свръхекспресиран при различни хематологични злокачествени заболявания, особено CLL/SLL, е ключов механизъм, чрез който туморните клетки избягват апоптоза. Откриването на Bcl-2 инхибитора като терапевтична цел обаче е силно предизвикателство, главно защото механизмът му на действие се основава на взаимодействието протеин-протеин (PPI). Свързващият интерфейс на Bcl-2 е относително голям, което затруднява блокиращите ефекти на малките молекули инхибитори. Освен това, Bcl-2 протеинът е разположен в митохондриите, с двойномембранна структура, е сред най-сложните и предизвикателни клетъчни компоненти, тъй като изисква лекарствата първо да проникнат през клетъчната мембрана, преди да могат да действат по-нататък върху митохондриалната мембрана. Преди това в Китай не е бил одобрен Bcl-2 инхибитор за лечение на CLL/SLL. Това одобрение за лисафтоклакс запълва празнина в лечението на CLL/SLL, носейки нова надежда на много пациенти в страната.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 15 юли 2025 г.