На 6 юни международното медицинско списание Journal of Hematology & Oncology публикува резултатите от проучване фаза I/II (KL264-01/MK-2870-001) на иновативния TROP2 ADC сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) като монотерапия за неоперабилни локално напреднали или метастатични солидни тумори, рефрактерни на стандартни лечения.
Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) е конюгат антитяло-лекарство, съставен от моноклонално антитяло анти-TROP2, свързано с цитотоксичен инхибитор на топоизомераза I, производен на белотекан (KL610023) чрез нов линкер.
Методи
Пациентите са имали неоперабилни локално напреднали/метастатични солидни тумори, рефрактерни на стандартни терапии. В кохортите фаза 1 с ескалация на дозата, пациентите са имали неоперабилни локално напреднали/метастатични солидни тумори, рефрактерни на стандартни терапии. Sac-TMT е прилаган интравенозно на всеки 2 седмици в доза от 2 до 12 mg/kg. Във фаза 2, пациенти с TNBC и HR+/HER2− рак на гърдата са получавали sac-TMT в препоръчителните дози за разширяване (RDEs), идентифицирани във фаза 1. Основните цели са били определяне на максимално поносимата доза (MTD) на sac-TMT и установяване на RDEs (фаза 1) и определяне на ORR съгласно RECIST v1.1 от оценката на изследователя (фаза 2). Нежеланите реакции са оценени съгласно NCI-CTCAE версия 5.0.
Резултати
Тридесет пациенти бяха включени във фаза 1 и получиха sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) и 6 mg/kg (n = 7). Петима пациенти имаха дозо-лимитиращи токсичности: стоматит степен 3 при 4, 5,5 и 6 mg/kg; обрив степен 3 при 5 mg/kg; и уртикария степен 3 при 6 mg/kg. MTD беше 5,5 mg/kg, а RDE бяха 4 и 5 mg/kg. При разширяването на дозата във фаза 2, ORR (95% CI) беше 34,8% (16,4%, 57,3%) в групата с 4 mg/kg (n = 23) и 38,9% (23,1%, 56,5%) в групата с 5 mg/kg (n = 36) за TNBC. ORR (95% CI) е 31,7% (18,1%, 48,1%) за HR+/HER2− рак на гърдата (n = 41).
Заключения
Sac-TMT демонстрира управляем профил на безопасност при пациенти с неоперабилни локално напреднали/метастатични солидни тумори и обещаваща противотуморна активност при метастатичен TNBC и HR+/HER2 − рак на гърдата. Sac-TMT се изследва във фаза 3 проучвания.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 19 юни 2025 г.