На 8 януари Центърът за оценка на лекарствата (CDE) към Националната администрация за медицински продукти на Китай (NMPA) предостави статут на пробивна терапия (BTD) на IBI343, потенциално най-добрият в класа си TOPO1i анти-CLDN18.2 ADC, като монотерапия за лечение на CLDN18.2-позитивен напреднал панкреатичен дуктален аденокарцином (PDAC), при който заболяването е прогресирало след поне една линия предходно системно лечение.
Разрешението за доставяне на IBI343 беше издадено въз основа на данни от текущо проучване Фаза 1, проведено в Китай, Австралия и САЩ (NCT05458219), което демонстрира благоприятна безопасност и поносимост, както и обещаваща противотуморна активност на монотерапията с IBI343 при пациенти с напреднал PDAC. Данните от кохортата на проучването с увеличаване на дозата бяха представени устно на конгреса на ESMO Asia през 2024 г.:
Към 6 септември 2024 г. общо 43 пациенти с CLDN18.2-позитивен (≥60% туморни клетки с интензитет на мембранно оцветяване ≥1+ чрез IHC) напреднал PDAC са получили монотерапия с IBI343 6 mg/kg Q3W. Всички участници са получили преди това поне 1 линия предходна терапия, а 60,5% са получили 2 или повече линии противораково лечение.
Ефикасността на 43 пациенти беше оценена с обща обективна честота на отговор (ORR) от 32,6%, потвърдена обективна честота на отговор (cORR) от 23,3% и потвърдена честота на контрол на заболяването (cDCR) от 81,4%.
Към крайната дата на събиране на данните, 4 от 10 пациенти с cORR (сравнителна честота на отговора) са имали прогресия, медианата на продължителността на отговора (mDoR) е била 7,0 (4,0-NC) месеца, а 6-месечната честота на DoR е била 63%. 26 пациенти са развили събития на PFS (прогресия без прогресия), със медиана на преживяемост без прогресия (mPFS) от 5,3 (4,1-7,4) месеца, а данните за OS (оптимална преживяемост) все още не са зрели.
Актуализираните резултати за безопасност демонстрираха благоприятния профил на безопасност на IBI343 с постоянно нисък процент на стомашно-чревна токсичност и без нови сигнали за безопасност. 97,7% от участниците са имали нежелани реакции, възникнали по време на лечението (TEAEs), като най-честите TEAEs са анемия, намален брой неутрофили, намален апетит, гадене и намален брой бели кръвни клетки. 51,2% от участниците са имали TEAEs ≥ степен 3 и не са наблюдавани гадене и повръщане ≥ степен 3. Нито една TEAE не е довела до смърт.
Относно IBI343 (Анти-CLDN18.2 АЦП)
IBI343 е рекомбинантен човешки анти-CLDN18.2 моноклонално антитяло-лекарствен конюгат (ADC), разработен от Innovent Biologics. IBI343 се свързва с туморните клетки, експресиращи CLDN18.2, при което се осъществява CLDN18.2-зависимата интернализация на ADC и лекарството се освобождава, което води до увреждане на ДНК и евентуално апоптоза на туморните клетки. Освободеното лекарство може също да дифундира през плазмената мембрана, за да достигне и убие съседните клетки, което води до „ефект на убиване на странични фактори“.
Като иновативен TOPO1i ADC, IBI343 демонстрира поносима безопасност и окуражаващи сигнали за ефикасност във фаза 1 на клинични проучвания. Терапевтичният потенциал на IBI343 в момента се изследва при видове тумори като рак на стомаха и панкреаса.
През май 2024 г. Националната администрация по медицински продукти на Китай (NMPA) предостави на IBI343 обозначение за пробивна терапия (BTD) за употреба като самостоятелно средство при пациенти с CLDN18.2-позитивен аденокарцином на стомаха или гастроезофагеалния преход (GEJ), при които е наблюдавана прогресия на заболяването след две предходни линии на системно лечение. Фаза 3 на изпитването (NCT06238843) на IBI343 за това показание все още е в ход.
През юни 2024 г. IBI343 получи разрешение за ускорено лечение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на напреднал неоперабилен или метастатичен панкреатичен дуктален аденокарцином (PDAC), който е рецидивирал и/или е рефрактерен на една от предходните линии на терапия. Многорегионалното проучване Фаза 1 (NCT05458219) на IBI343 за предварително лекуван PDAC все още е в ход.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референции
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Време на публикуване: 17 януари 2025 г.