Наскоро GenFleet обяви най-новите данни от фаза II на проучването KROCUS, фулзеразиб (GFH925, инхибитор на KRAS G12C) в комбинация с цетуксимаб за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) от първа линия, в последно резюме на мини-устна презентация на годишната среща на Европейската конференция за рак на белия дроб (ELCC) през 2025 г.
Фулзерасиб е първият разработен в Китай KRAS G12C инхибитор, чието подаване за NDA е прието и е предоставено с приоритетно обозначение за преглед от NMPA. Фулзерасиб също така получи обозначение за пробивна терапия тази година за лечение на пациенти с напреднал KRAS G12C-мутиран недребноклетъчен рак на белия дроб, които са получили поне една системна терапия, и пациенти с колоректален рак, които са получили поне две системни терапии. Семейството RAS протеини може да бъде разделено на категории KRAS, HRAS и NRAS. KRAS мутации се откриват при близо 90% от пациентите с рак на панкреаса, 30-40% от пациентите с рак на дебелото черво и 15-20% от пациентите с рак на белия дроб. Появата на подгрупа с KRAS G12C мутации се наблюдава по-често, отколкото при тези с ALK, ROS1, RET и TRK 1/2/3 мутации взети заедно. GFH925 е нов, перорално активен, мощен KRAS G12C инхибитор, предназначен да насочи ефективно GTP/GDP обмена, съществена стъпка в активирането на пътя, чрез ковалентно и необратимо модифициране на цистеиновия остатък на KRAS G12C протеина. Предклинични проучвания за селективност на цистеин демонстрират висока селективност на фулзеразиб към G12C. Впоследствие фулзеразиб ефективно инхибира сигналния път надолу по веригата, за да индуцира апоптоза на туморните клетки и спиране на клетъчния цикъл.
Общо 47 нелекувани преди това пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с KRAS G12C мутация са лекувани с фулзеразиб в комбинация с цетуксимаб (фулзеразиб 600 mg два пъти дневно + цетуксимаб 500 mg/m2 на всеки 2 седмици) към 14 януари 2025 г.
Ефикасност: Към датата на заключване на данните, сред 45-те пациенти, получили поне една оценка на тумора след лечението, ORR (обща честота на отговор) е била 80%, а DCR (диференциална корекция на риска) е била 100%; 57,8% са имали ≥ 50% свиване на тумора. 16 пациенти (34%) са имали мозъчни метастази; сред 14-те пациенти с мозъчни метастази, получили поне една оценка на тумора след лечението, ORR съгласно RECIST 1.1 е била 71,4%. Медианата на продължителността на отговор (DoR) все още не е достигната и 24 пациенти все още са били на лечение със медиана на проследяване от 10,1 месеца. mPFS (мегапроцентна преживяемост без прогресия) е била 12,5 месеца и mOS (максимална преживяемост без прогресия) не е достигната.
Безопасност: Към датата на заключване на данните, комбинираната терапия е показала благоприятен профил на безопасност/поносимост. TRAEs (траетични нежелани реакции) са наблюдавани при 87,2% от пациентите и по-голямата част от TRAEs са били степен 1-2; 14,9% от пациентите са имали поне един TRAEs степен 3; няма TRAEs степен 4-5. 2 пациенти са имали сериозни нежелани реакции, свързани с лечението (TRSAE), и TRSAEs са били оценени като свързани само с цетуксимаб; 3 пациенти са имали TRAEs, несвързани с фулзеразиб, което е довело до прекратяване на дозата. KROCUS демонстрира относително ниска честота на прекратяване или намаляване на дозата сред различни проучвания за комбинирано лечение с NSLCL от първа линия с G12C мутация. Не са идентифицирани нови сигнали за безопасност в сравнение с фулзеразиб или цетуксимаб като самостоятелно средство.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 15 април 2025 г.