На 24 април 2025 г. GenFleet Therapeutics обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е одобрила заявлението за ново лекарство (IND) на GFH375/VS-7375, перорален KRAS G12D (ON/OFF) инхибитор, за клинично изпитване за лечение на пациенти с напреднали солидни тумори, носещи KRAS G12D мутация. Планирано е проучването да бъде инициирано от партньора на GenFleet, Verastem Oncology, в САЩ около средата на 2025 г. Първото проучване върху хора на GFH375, инициирано от GenFleet в Китай, премина във фаза II и предварителните данни за ефикасност и безопасност на това проучване бяха подбрани за бързата устна презентация на предстоящата годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) през 2025 г.
RAS протеините, в активна GTP-свързана или неактивна GDP-свързана форма, са бинарни молекулярни превключватели, контролиращи клетъчните отговори в сигналните пътища, включително RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K/AKT/mTOR. Три RAS гена кодират протеинови изоформи, а именно Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) и Neuroblastoma Ras (NRAS), като KRAS е най-често мутиралият онкоген при хората. Сред KRAS мутациите, G12D, G12V и G12C представляват трите най-често мутирали алела. KRAS G12D мутацията се среща често при панкреатичен дуктален аденокарцином, колоректален рак и белодробен аденокарцином.
Голям процент от пациентите с KRAS G12D мутация са без анамнеза за тютюнопушене и със слаб отговор към PD-1 инхибитори. Мутантно-селективните G12D инхибитори са обещаващи да бъдат от полза за големи сегменти от пациенти с PDAC, предизвикани от KRAS, тъй като промените в KRAS G12D са най-често срещаната соматична промяна при пациенти с PDAC (около 40%), за които се съобщава, че имат обща 5-годишна преживяемост под 10%.
GFH375 е перорално активен, мощен, високоселективен нискомолекулен KRAS G12D (ON/OFF) инхибитор, предназначен да насочи GTP/GDP обмена, като по този начин нарушава активирането на низходящите пътища и ефективно инхибира пролиферацията на туморните клетки. Предклиничните проучвания демонстрират дозозависимо инхибиране в модели с KRAS G12D мутация; GFH375 също така демонстрира нисък риск от нежелано действие при тестове за киназна селективност и безопасност на мишените.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 25 април 2025 г.