C-CAR031 е автоложна, бронирана GPC3-таргетираща химерна антигенна рецепторна Т-клетъчна (CAR-T) терапия, която се проучва за лечение на HCC. Тя се основава на нов GPC3-таргетиращ CAR-T, разработен от AstraZeneca, използващ тяхната платформа за откриване на бронирана доминантно негативен трансформиращ растежен фактор-бета рецептор II (dnTGFβRII), и се произвежда от AbelZeta в Китай. C-CAR031 се разработва в Китай по споразумение за съвместно разработване между AbelZeta и AstraZeneca.
AbelZeta обявява клинични данни, показващи предварителна противотуморна активност за C-CAR031, брониран автоложен GPC3 CAR-T, при пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином, на годишната среща на ASCO 2024.
Методи: Първото при хора, отворено проучване с ескалация на дозата използва ускорено титриране плюс i3+3 дизайн. Пациенти с напреднал HCC по GPC3+, които са се провалили с ≥ 1 линия системно лечение, са получили еднократна интравенозна инфузия на C-CAR031 след стандартна лимфодеплеция. Първичните крайни точки са безопасност и поносимост, други включват фармакокинетика и предварителна ефикасност. Нежеланите реакции (AEs) са оценени по CTCAE 5.0, а синдромът на освобождаване на цитокини (CRS) / синдромът на невротоксичност, свързан с имунните ефекторни клетки (ICANS), са оценени съгласно критериите на ASTCT 2019. Обективният отговор е оценен от изследователя съгласно RECIST 1.1.
Резултати: Към 5 януари 2024 г. общо 24 пациенти са получили инфузия с C-CAR031 в 4 дозови нива (DL). Всички пациенти са имали BCLC стадий C HCC, 83,3% (20/24) са имали екстрахепатални метастази. Средният брой на предходните линии на терапия е бил 3,5 (диапазон 1-6), 23 (95,8%) пациенти са получили ICI (инхибитори на имунните контролни точки) и TKI (инхибитори на тирозин киназата). Всички пациенти са били оценени за безопасност. Не е наблюдавана дозо-лимитираща токсичност и ICANS. CRS е наблюдавана при 22 (91,7%) пациенти, като само 1 (4,2%) CRS степен (G) 3. Най-честите нежелани реакции ≥G3 са лимфоцитопения (100%), неутропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) и повишение на трансаминазите (16,7%). Един пациент (4,2%) е имал миелосупресия G4, а 1 пациент (4,2%) е имал интерстициален пневмонит G3 на DL4, причинен от CRS G3. Всички нежелани реакции са били обратими. 22 пациенти са били оценени за ефикасност. Намаляване на тумора е наблюдавано при 90,9% от пациентите, не само в интрахепаталните лезии, но и в екстрахепаталните, със средно намаление от 44,0% (диапазон 3,4%-94,4%). Процентът на контрол на заболяването е бил 90,9%, а честотата на обективен отговор (ORR) е била 50,0% за пациентите с всички DL. При DL4 ORR е бил 57,1%.
Заключения: Проучването показа управляем профил на безопасност и насърчаваща противотуморна активност на C-CAR031 при силно лекувани пациенти с напреднал ХЦК.
„Окуражени сме от първите клинични резултати на C-CAR031 при пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином (HCC),“ каза Тони (Бизуо) Лиу, председател и главен изпълнителен директор на AbelZeta. „Представените днес ранни данни предоставят убедително доказателство за концепцията, което потенциално може да предефинира терапевтичните парадигми при HCC и други солидни тумори, експресиращи GPC3.“
Главният изследовател (PI) на изследването, професор Тингбо Лианг от Първа филиална болница на университета Джъдзян, заяви: „C-CAR031 показва добър профил на безопасност и обещаваща ефикасност при пациенти с хепатоцелуларен карцином в късен стадий, които обикновено имат ограничен брой възможности за лечение. Наблюдаваното свиване на тумора при голямото/по-голямата част (91,3%) от пациентите предполага, че C-CAR031 има потенциал да донесе клинична стойност и да даде надежда на тези пациенти.“
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Имейл：myimmnet@163.com
Референции
Време на публикуване: 31 декември 2024 г.