На 18 март 2025 г. Alphamab Oncology обяви, че бипаратопният конюгат антитяло-лекарство (ADC) JSKN003 срещу HER2 е получил статут на „Пробивна терапия“ от Центъра за оценка на лекарствата (CDE) към Националната администрация по медицински продукти (NMPA). Обозначението е за лечение на платино-резистентен рецидивиращ епителен рак на яйчниците (PROC), първичен перитонеален рак или рак на фалопиевите тръби, без да е ограничено до нивата на експресия на HER2.
Предоставянето на обозначението „Пробивна терапия“ се основава на обединения анализ на две клинични проучвания, JSKN003-101 и JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) е отворено, многоцентрово, фаза I клинично проучване с ескалация на дозата, проведено в Австралия, включващо пациенти с напреднали солидни тумори, експресиращи HER2 (IHC≥1+) или с HER2 мутации. JSKN003-102 (NCT05744427) е фаза I/II проучване, проведено в Китай. Частта фаза I включва пациенти с хистологично потвърдена HER2 експресия (IHC≥1+) или HER2 мутации - напреднали солидни тумори. Частта фаза II включва пациенти с напреднали солидни тумори, независимо от HER2 експресията или мутационния статус.
Предварителните данни от обединения анализ на тези две проучвания бяха представени на конгреса на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) през 2024 г.
Към 15 юли 2024 г. 50 пациенти с PROC са получили JSKN003 в пет дозови нива, сред които 2 пациенти с доза от 4,2 mg/kg, 2 пациенти с доза от 5,2 mg/kg, 44 пациенти с доза от 6,3 mg/kg, 1 пациент с доза от 7,3 mg/kg и 1 пациент с доза от 8,4 mg/kg. Сред записаните 50 пациенти, въз основа на централно лабораторно изследване, 17 пациенти са с HER2 експресия (IHC 1+, 2+ и 3+) (само 2 пациенти с HER2 IHC 3+), 17 пациенти с IHC 0 и 16 пациенти нямат HER2 резултати, тъй като не са били тествани до 15 юли. 28 пациенти (56,0%) са имали поне три предходни линии на системно лечение, 37 пациенти (74,0%) са получавали лечение с бевацизумаб, а 28 пациенти (56,0%) са получавали лечение с PARP инхибитор.
Медианата на продължителността на лечението е била 12,4 седмици (диапазон: 0,7 – 51,0 седмици), като 32 пациенти (64,0%) са останали на лечение до крайната дата на събиране на данните.
Безопасност: Сред всичките 50 включени пациенти, 3 са развили интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит. 5 пациенти (10,0%) са развили нежелани реакции, свързани с лечението (TRAEs) от степен 3, като най-честите са диария (2,0%) и анемия (2,0%). Нито една TRAE не е довела до смърт.
Ефикасност: Сред 44-те пациенти, подлежащи на оценка на ефикасността, при които е направена поне една оценка на тумора след изходното ниво, обективният процент на отговор (ORR) е бил 56,8%, като 39 пациенти (88,6%) са показали свиване на тумора. ORR при пациенти с централно потвърдена HER2 IHC 0 и HER2 експресия (IHC 1+, 2+ и 3+) е бил съответно 52,9% и 68,8%. За 33 пациенти, получили предходно лечение с бевацизумаб, ORR е бил 54,5%, а за 26 пациенти, получили предходно лечение с PARP инхибитор, ORR е бил 46,2%.
Обобщените резултати показват, че монотерапията с JSKN003 има благоприятен профил на поносимост и безопасност, с обещаващи сигнали за ефикасност при пациенти с напреднал PROC, като ефикасността е наблюдавана при пациенти с (IHC 1+/2+3+) или без (IHC 0) HER2 експресия, със или без предходен бевацизумаб и предходен PARP инхибитор.
Относно JSKN003
JSKN003 е анти-HER2 биспецифичен конюгат антитяло-лекарство (bis-ADC), разработен вътрешно с помощта на патентованата платформа за гликано-специфична конюгация на Alphamab. JSKN003 може да се свързва с HER2 на повърхността на туморните клетки и да освобождава инхибитори на топоизомераза I (TOPIi) чрез клетъчна ендоцитоза, като по този начин упражнява противотуморни ефекти. В сравнение със своите ADC аналози, JSKN003 демонстрира по-добра серумна стабилност и по-силен страничен ефект, което ефективно разширява терапевтичния прозорец.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референции
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Време на публикуване: 18 март 2025 г.