На 20 август 2025 г. Abbisko Therapeutics обяви, че Центърът за оценка на лекарствата (CDE) към Китайската национална администрация по медицински продукти (NlPA) е одобрил заявлението за lND за изследователския перорален PD-1 инхибитор на Abbisko, ABSK043, комбиниран с glecirasib, инхибитор на KRAS G12C на Shanghai Alist Pharmaceuticals, за лечение на пациенти с NscLc с KRAS G12C мутация.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Идентификационен номер в WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Относно ABSK043
ABSK043 е нов, перорално бионаличен, високоселективен нискомолекулен PD-L1 инхибитор, изцяло собственост на Abbisko Therapeutics. Туморните клетки могат да използват имунни контролни точки като PD-1 и неговия лиганд PD-L1, за да избегнат имунното откриване и клирънс, като по този начин потискат или ограничават I-клетъчните отговори. ABSK043 селективно се свързва с PD-L1 рецептора и индуцира неговата интернационализация от клетъчната повърхност, като ефективно инхибира PD-1/PD-L1 взаимодействието и облекчава PD-L1-медиираното потискане на Т-клетъчната активация. В предклинични модели ABSK043 е демонстрирал противотуморна ефикасност, сравнима с одобрените PD-L1 антитела. Докато няколко PD-1/PD-L1 моноклонални антитела не са одобрени по целия свят, понастоящем няма одобрени перорално бионалични PD-1/PD-L1 нискомолекулни супресанти. ABSK043 в момента се изследва в текущо клинично изпитване Фаза I за напреднали солидни тумори в Австралия и Китай.
В проучване фаза I (NCT04964375), ABSK043, перорален, мощен, нискомолекулен PD-L1 инхибитор, показа предварителна ефикасност.
Методи
Пациенти с напреднали солидни тумори са получавали капсули ABSK043 в дози от 200 mg веднъж дневно (QD) до 1000 mg два пъти дневно (BID), за да се оцени профилът на безопасност и предварителната ефикасност. Освен това са били оценявани фармакодинамични (PD) показатели, като например Т-клетъчна функция и повърхностен PD-L1.
Резултати
Към крайната дата (7 юни 2024 г.) са били включени и лекувани 77 пациенти. 87,0% от пациентите са имали нежелани реакции, възникнали по време на лечението (TEAEs), а 29,9% са били ≥ степен 3. TEAEs ≥15% са били анемия (22,1%). Не е съобщавана периферна невропатия. При всички пациенти с фармакологично активни дози, подлежащи на оценка за ефикасност (600 mg два пъти дневно, 800 mg два пъти дневно и 1000 mg два пъти дневно), е наблюдавана ORR от 24% (8/34) при пациенти, нелекувани с ICI. При 10-те пациенти с рак на белия дроб, нелекувани с ICI (9 лекувани предварително и 1 нелекуван), ORR е 40% (4/10). Забележително е, че 3 от 6 (50%) пациенти с EGFR-мутация и 1 от 2 (50%) пациенти с KRAS-мутация са постигнали частичен отговор (PR). И трите респонденти с EGFR мутации са имали PD-L1 TPS ≥ 50% и са прогресирали след поне една линия EGFR TKI терапии, включително 3-то поколение. Други отговори са наблюдавани при пет смесени типа тумори: MSI-H/dMMR рак на стомаха, MSI-H/dMMR аденокарцином на ендометриума, вагинален плоскоклетъчен карцином, рак на гърдата (синдром на Линч) и меланом. Най-дългата продължителност на отговора в проучването е била 17 месеца (ендометриален аденокарцином) и пациентът все още е на лечение. Активиране на Т-клетки и дозозависимо намаление на повърхностната PD-L1 експресия след лечение с ABSK043 са наблюдавани във всички BID дозови групи.
Относно Глециразиб
Глециразиб (AST-24081) е KRAS G12C инхибитор. В момента в Китай, Съединените щати и Европа се провеждат редица клинични проучвания при пациенти с напреднали твърди тумори, носещи KRAS G12C мутация. Те включват проучвания за комбинирана терапия с SHP2 инхибитор AST-24082 при недребноклетъчен рак на панкреаса (NSCLC) и проучвания за монотерапия при рак на панкреаса. Освен това, показанието за рак на панкреаса е получило обозначение за лекарство-сирак в Съединените щати и обозначение за пробивна терапия в Китай. През май 2025 г. Глециразиб беше одобрен за пускане на пазара от ChinaNMPA.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Идентификационен номер в WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 21 август 2025 г.