На 13 март 2025 г. водещото международно списание Nature Medicine публикува резултатите от проучването на MediLink с конюгат на антитела и лекарства (ADC) YL201 фаза 1/1b.
Проучването включваше част с повишаване на дозата (фаза 1) и част с разширяване на дозата (фаза 1b). Общо 312 пациенти бяха включени в проучването с различни видове тумори, включително дребноклетъчен рак на белия дроб в екстензивен стадий (ES-SCLC), назофарингеален карцином (NPC), недребноклетъчен рак на белия дроб, плоскоклетъчен карцином на хранопровода и други солидни тумори.
Сред 287 пациенти, оценени за ефикасност, обективният процент на отговор (ORR) е бил 40,8%, а процентът на контрол на заболяването (DCR) е бил 83,6%. Медианата на преживяемост без прогресия (mPFS) е била 5,9 месеца, а медианата на продължителността на отговор (mDOR) е била 6,3 месеца. Медианата на обща преживяемост (OS) не е била зряла.
Сред 48-те пациенти с мозъчни метастази в началото на изследването, 21 са били оценими; вътречерепната ORR е била 28,5%; а DOR е бил 6,2 месеца.
Всички пациенти с ES-SCLC са имали предходно лечение с химиотерапия на базата на платина, а 95,8% от пациентите са имали и предходно лечение с антитяло програмирана смърт 1 (PD-1) или лиганд на програмирана смърт 1 (PD-L1). ORR (обща честота на отговор) е била 63,9%; DCR (продължителност на прекратяване на лечението) е била 91,7%; mPFS (средна преживяемост без прогресия) е била 6,3 месеца; а mDOR (средна продължителност на лечението) е бил 5,7 месеца. В проучването с ескалация на дозата са включени петима пациенти с SCLC, които са получили предходно лечение с инхибитор на топоизомераза 1 (топотекан или иринотекан), като само един пациент е реагирал (ORR, 20%). От 70-те пациенти с NPC, всички са имали предходно лечение с анти-PD-L1 и химиотерапия на базата на платина, а 84,3% (59/70) са имали две или повече линии предходни системни терапии. Двама от пациентите с NPC са постигнали пълен отговор (CR), с ORR от 48,6% и DCR от 92,9%. mPFS (времето на преживяемост без прогресия) беше 7,8 месеца, а mDOR (времето на отговор) - 8,4 месеца. Общо 64 пациенти с див тип недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) бяха оценени, включително 28 с аденокарцином, 12 с плоскоклетъчен карцином и 24 с лимфоепителиомоподобен карцином (LELC). Общо 90,6% (58/64) от пациентите с NSCLC са имали предходно лечение с анти-PD-L1 и химиотерапия на базата на платина. Стойностите на ORR (обща честота на отговор) за пациентите с белодробен аденокарцином, плоскоклетъчен карцином и LELC бяха съответно 28,6%, 8,3% и 54,2%, а mDOR (времето на отговор) беше съответно 13,6 месеца, 2,6 месеца и 6,7 месеца.
YL201 демонстрира приемлив профил на безопасност и обещаваща ефикасност при силно предварително лекувани пациенти с напреднали солидни тумори, особено при тези с ES-SCLC, NPC или лимфоепителиомоподобен карцином.
YL201 е нов ADC, съдържащ човешко моноклонално антитяло анти-B7H3, конюгирано с нов инхибитор на топоизомераза 1 чрез протеазно-разцепващ се линкер, със съотношение лекарство-антитело 8. YL201 е разработен с помощта на платформата TMALIN (tumor microenvironment activable linker-payload) на MediLink, която се характеризира с високо хидрофилен линкер-паylorload, забележителна стабилност в кръвообращението и двоен механизъм за освобождаване на полезен товар, който включва разцепване както извънклинично в туморната микросреда, така и вътреклетъчно в лизозомите. В предклинично проучване YL201 показва мощна противотуморна активност в различни CDX/PDX миши модели с SCLC, NSCLC, рак на хранопровода и рак на яйчниците. Данните за ефикасност и безопасност от това предклинично проучване предполагат благоприятен баланс полза-риск, подкрепяйки по-нататъшното развитие на YL201 в клиниката.
В момента в Китай все още се провеждат много клинични изпитвания на нови противоракови технологии, търсещи пациенти. За консултации относно нови лекарства и технологии можете да се свържете с Международния отдел на Онкологичната болница на Южния регион на Пекин.
Телефонен номер: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на публикуване: 08 април 2025 г.