Цялостна интерпретация на CAR T-клетъчната терапия

CAR-T (Химерни антигенни рецепторни Т-клетки), което е съкращение от химерни антигенни рецепторни Т-клетки, е процес, при който Т-клетките на човек се създават генетично извън тялото, за да бъдат модифицирани, което им дава способността да разпознават и ефективно да убиват раковите клетки, преди да бъдат повторно инжектирани в тялото на пациента, като по този начин се постига целта за лечение на злокачествени тумори.
Всъщност, CAR-T терапията се използва не само за лечение на рак, но има и голям потенциал в областта на автоимунните заболявания, хроничните инфекции, сърдечните заболявания и свързаните с възрастта заболявания.
Т-клетките, известни още като Т-лимфоцити, са основните компоненти на лимфоцитите и са основно отговорни за имунните отговори и защитата срещу болести. Те имат функции като директно убиване на целевите клетки, подпомагане и инхибиране на В-клетките да произвеждат антитела, реагиране на специфични антигени и митогени и производство на цитокини.
Разбира се, човешката имунна система не се ограничава само до Т-клетки; тя включва също В-клетки, неутрофили, К-клетки, NK-клетки и други. Те играят роля в изчистването на тялото от отпадъчни метаболитни продукти, разпознаването и производството на антитела и идентифицирането и унищожаването на чужди патогени и ракови клетки.
След като Т-клетките вече имат функцията да разпознават и убиват раковите клетки, защо е необходимо изкуствено да се добавят CAR към Т-клетките, за да се създадат CAR-T клетки, които да убиват раковите клетки? Това ни води до концепцията за избягване на имунната защита, която е една от най-фундаменталните характеристики на рака.
CAR-T терапията, или CAR-T клетъчната терапия, включва отделяне на Т-клетките на пациента, разширяването им извън тялото и след това въвеждане на изкуствено създаден туморен клетъчен антиген CAR (химерен антигенен рецептор) в Т-клетките. След обработката, антитуморната активност на Т-лимфоцитите се засилва значително, преди да бъдат повторно инфузирани в тялото на пациента, като по този начин се възстановява способността на Т-клетките да разпознават и убиват раковите клетки. Това е същността на CAR-T клетъчната терапия.
CAR-T терапията IMPT-514 на Impact Bio получава одобрение от FDA.
На 21 август 2024 г. Impact Bio обяви, че FDA е одобрила заявлението им за IND за разработената от тях терапия IMPT-514. IMPT-514 е биспецифична CD19/CD20 CAR-T терапия, използвана за лечение на активен рефрактерен системен лупус еритематозус (СЛЕ). В данни от клинични изпитвания е доказано, че IMPT-514 е високоефективен при производството на антитела от пациенти с тежка имуносупресия, причинена от различни автоимунни заболявания, и демонстрира мощни способности за автоложно клирънсиране на B-клетки с лек цитокинов профил. CAR-T терапията с аксикабтаген цилолевцел за едроклетъчен B-клетъчен лимфом все още показва устойчив отговор след пет години. На 2 август 2024 г. Американското дружество по клинична онкология (ASCO) публикува доклад с данни за дългосрочните нива на преживяемост след CAR-T клетъчна терапия. Резултатите показват, че сред пациентите, подложени на CAR-T терапия, 5-годишната преживяемост без прогресия е 29%, 5-годишната обща преживяемост (OS) е 40%, а 5-годишната преживяемост, специфична за лимфома, е 53%, с редки късни рецидиви. Аксикабтаген цилолевцел е автоложна CAR-T клетъчна терапия с химерен CD19 антигенен рецептор, одобрена за лечение на рецидивиращ или рефрактерен едроклетъчен В-клетъчен лимфом. Заключение: В стандартна среда за лечение, резултатите от лечението с аксикабтаген цилолевцел CAR-T са в съответствие с резултатите, докладвани в клинични проучвания, с устойчиви, трайни отговори, наблюдавани на 5-годишната граница.
Първото в света успешно CAR-T лечение за автоимунно заболяване.

На 4 октомври 2024 г. уебсайтът Nature публикува заглавие на доклад, представящ резултат от изследване на китайски екип. Учени използваха технологията за редактиране на гени CRISPR-Cas9, за да създадат генетично здрави CAR-T клетки, получени от донори, насочени към CD19, разработвайки ново поколение алогенна универсална CAR-T терапия, която помогна на трима пациенти с тежки автоимунни заболявания да постигнат дългосрочна ремисия.