Какво е CAR-T (химерни антигенни рецепторни Т-клетки)?
Първо, нека да разгледаме човешката имунна система.
Имунната система се състои от мрежа от клетки, тъкани и органи, които работят заедно, за да защитават тялото.Едни от важните участващи клетки са белите кръвни клетки, наричани още левкоцити, които се предлагат в два основни типа, които се комбинират, за да търсят и унищожават болестотворни организми или вещества.
Двата основни вида левкоцити са:
Ø фагоцити, клетки, които сдъвкват нахлуващите организми
Ø лимфоцити, клетки, които позволяват на тялото да запомни и разпознае предишни нашественици и да помогне на тялото да ги унищожи
Редица различни клетки се считат за фагоцити.Най-често срещаният тип е неутрофилът, който основно се бори с бактериите.Ако лекарите се притесняват от бактериална инфекция, те могат да назначат кръвен тест, за да видят дали пациентът има повишен брой неутрофили, предизвикани от инфекцията.Други видове фагоцити имат свои собствени задачи, за да се уверят, че тялото реагира по подходящ начин на определен тип нашественик.
Двата вида лимфоцити са В-лимфоцити и Т-лимфоцити.Лимфоцитите започват в костния мозък и или остават там и узряват до В-клетки, или отиват към тимусната жлеза, където узряват до Т-клетки.В-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имат отделни функции: В-лимфоцитите са като военна разузнавателна система на тялото, търсят своите цели и изпращат защити, за да ги блокират.Т-клетките са като войниците, унищожаващи нашествениците, които разузнавателната система е идентифицирала.
Имунната система се състои от мрежа от клетки, тъкани и органи, които работят заедно, за да защитават тялото.Едни от важните участващи клетки са белите кръвни клетки, наричани още левкоцити, които се предлагат в два основни типа, които се комбинират, за да търсят и унищожават болестотворни организми или вещества.
Двата основни вида левкоцити са:
Ø фагоцити, клетки, които сдъвкват нахлуващите организми
Ø лимфоцити, клетки, които позволяват на тялото да запомни и разпознае предишни нашественици и да помогне на тялото да ги унищожи
Редица различни клетки се считат за фагоцити.Най-често срещаният тип е неутрофилът, който основно се бори с бактериите.Ако лекарите се притесняват от бактериална инфекция, те могат да назначат кръвен тест, за да видят дали пациентът има повишен брой неутрофили, предизвикани от инфекцията.Други видове фагоцити имат свои собствени задачи, за да се уверят, че тялото реагира по подходящ начин на определен тип нашественик.
Двата вида лимфоцити са В-лимфоцити и Т-лимфоцити.Лимфоцитите започват в костния мозък и или остават там и узряват до В-клетки, или отиват към тимусната жлеза, където узряват до Т-клетки.В-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имат отделни функции: В-лимфоцитите са като военна разузнавателна система на тялото, търсят своите цели и изпращат защити, за да ги блокират.Т-клетките са като войниците, унищожаващи нашествениците, които разузнавателната система е идентифицирала.
Т-клетъчна технология на химерен антигенен рецептор (CAR): е вид адаптивна клетъчна имунотерапия (ACI).Т-клетките на пациента експресират CAR чрез технология за генетична реконструкция, която прави ефекторните Т-клетки по-насочени, смъртоносни и устойчиви от конвенционалните имунни клетки и могат да преодолеят локалната имуносупресивна микросреда на тумора и да нарушат имунния толеранс на гостоприемника.Това е специфична имуноклетъчна противотуморна терапия.
Принципът на CART е да се извади „нормалната версия“ на собствените имунни Т-клетки на пациента и да се пристъпи към генно инженерство, да се съберат in vitro за специфични за тумора мишени на големи противопехотни оръжия „химерен антигенен рецептор (CAR)“ и след това да се влеят променените Т-клетките обратно в тялото на пациента, новите модифицирани клетъчни рецептори ще бъдат като инсталиране на радарна система, която е в състояние да насочва Т-клетките да локализират и унищожават раковите клетки.
Предимството на CART в BPIH
Поради разликите в структурата на вътреклетъчния сигнален домейн, CAR е развил четири поколения.Използваме последно поколение CART.
1улпоколение: Имаше само един вътреклетъчен сигнален компонент и ефектът на инхибиране на тумора беше слаб.
2ndпоколение: Добавена е костимулираща молекула на базата на първото поколение и способността на Т клетките да убиват тумори е подобрена.
3rdпоколение: Въз основа на второто поколение на CAR, способността на Т клетките да инхибират туморната пролиферация и да стимулират апоптозата е значително подобрена.
4thгенериране: CAR-T клетките могат да бъдат включени в изчистването на популацията от туморни клетки чрез активиране на низходящия транскрипционен фактор NFAT за индуциране на интерлевкин-12, след като CAR разпознае целевия антиген.
Процедура за лечение
1) Изолиране на бели кръвни клетки: Т-клетките на пациента се изолират от периферната кръв;
2) Активиране на Т клетки: магнитни перли (изкуствени дендритни клетки), покрити с антитела, се използват за активиране на Т клетки;
Трансфекция: Т клетките са генетично конструирани, за да експресират CAR in vitro.
3) Амплификация: Генетично модифицираните Т клетки се амплифицират in vitro.
4) Химиотерапия: Пациентът е предварително лекуван с химиотерапия преди реинфузия на Т клетки;
5) Повторно вливане: Генетично модифицираните Т клетки се вливат обратно в пациента.
Предимства:
1)CAR Т клетките са силно насочени и могат да убиват туморни клетки с антигенна специфичност по-ефективно.
2)CAR-T клетъчната терапия изисква по-малко време.CAR T изисква най-кратко време за култивиране на Т клетки, тъй като изисква по-малко клетки при същия ефект на лечение.Цикълът на витро култивиране може да бъде съкратен до 2 седмици, което значително намалява времето за изчакване.
3)CAR може да разпознае не само пептидни антигени, но и захарни и липидни антигени, разширявайки целевия обхват на туморните антигени.CAR T терапията също не се ограничава от протеиновите антигени на туморните клетки.CAR T може да използва захарните и липидните непротеинови антигени на туморни клетки, за да идентифицира антигени в множество измерения.
4)CAR-T има известна широкоспектърна възпроизводимост.Тъй като определени места се експресират в множество туморни клетки, като EGFR, CAR генът за този антиген може да се използва широко, след като бъде конструиран.
5)CAR Т клетките имат функция на имунната памет и могат да оцелеят в тялото дълго време.Има голямо клинично значение за предотвратяване на рецидив на тумора.